原發(fā)骨髓纖維化的病因與預(yù)后

      原發(fā)骨髓纖維化似乎在白種人更為常見。此外，德系猶太人的患病率也較高。男性略多于女性。但是，在兒童患者中女性的發(fā)病率是男性的2倍。原發(fā)骨髓纖維化在各年齡段都可以發(fā)病。診斷時(shí)的中位年齡是65歲。22％的患者年齡低于56歲。兒童原發(fā)骨髓纖維化通常發(fā)生在3歲以內(nèi)。
      病因原發(fā)骨髓纖維化患者，造血系統(tǒng)的改變最為顯著。由于髓外造血也可累及其他器官系統(tǒng)。研究表明原發(fā)骨髓纖維化患者髓系細(xì)胞由克隆性干細(xì)胞分化。但是，骨髓成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞是多克隆的。過度骨髓纖維化的病因仍不清楚。血小板、巨核細(xì)胞和單核細(xì)胞是分泌多種細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、血小板來源的生長因子（PDGF）、白細(xì)胞介素1（IL）、表皮生長因子（EGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）?？梢詫?dǎo)致成纖維細(xì)胞生成和細(xì)胞外基質(zhì)的增殖。此外，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和骨髓微血管生長可能是由于TGF-β和bFGFβ造成的。新生血管形成是慢性骨髓增殖性疾病的主要標(biāo)志。大約70％的骨髓纖維化患者骨髓中的微血管密度升高。在原發(fā)骨髓纖維化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管內(nèi)皮生長因子的水平升高是新生血管生成增加的主要機(jī)制。
      預(yù)后原發(fā)骨髓纖維化患者的中位生存時(shí)間是3.5-5.5年。5年生存率是年齡和性別相匹配的一般人群的一半。10年生存率不到20％[6]。原發(fā)骨髓纖維化患者常見的死亡原因是感染、出血、心功能不全，脾切除術(shù)相關(guān)并發(fā)癥以及白血病轉(zhuǎn)化。20％的原發(fā)骨髓纖維化的患者會(huì)在10年內(nèi)發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化。高齡和貧血是生存的不良預(yù)后因素。腎功能不全、肝功能不全和血栓形成也是死亡的常見原因。其他不良預(yù)后的因素還包括：高代謝癥狀、白細(xì)胞增多（白細(xì)胞計(jì)數(shù)范圍10000-30000/μL）、白細(xì)胞減少、外周血可見原始細(xì)胞、幼稚粒細(xì)胞數(shù)增多、血小板減少（血小板計(jì)數(shù)＜100000／μL）、染色體核型異常。原發(fā)骨髓纖維化患者骨髓中血管明顯增多。研究報(bào)道約70％的患者骨髓內(nèi)微血管密度增加，并且是患者生存獨(dú)立的不良預(yù)后因素。