肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有氨中毒學(xué)說、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、γ-氨基丁酸/苯二氮?復(fù)合體學(xué)說、色氨酸、錳離子等。
1. 氨中毒學(xué)說：
氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病，特別是門體分流性肝性腦病的重要發(fā)病機(jī)制。氨主要來源于腸道、腎和骨骼肌生成的氨，其中以腸道產(chǎn)氨為主。當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，肝臟對氨的代謝能力下降，同時門體分流存在時，腸道的氨未經(jīng)肝臟解毒而直接進(jìn)入體循環(huán)，使血氨升高。氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要是干擾腦的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等，從而引起一系列神經(jīng)精神癥狀。
2. 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：
正常時，食物中的芳香族氨基酸如酪氨酸、苯丙氨酸等，在肝臟被分解代謝。當(dāng)肝功能衰竭時，肝臟對這些氨基酸的代謝能力降低，芳香族氨基酸在腸道細(xì)菌脫羧酶的作用下生成苯乙胺和酪胺，這些胺類物質(zhì)進(jìn)入腦組織，在腦內(nèi)β-羥化酶的作用下分別生成苯乙醇胺和羥苯乙醇胺，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺極為相似，但生理效應(yīng)卻遠(yuǎn)較正常神經(jīng)遞質(zhì)弱，故稱為假性神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)假性神經(jīng)遞質(zhì)增多時，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，出現(xiàn)意識障礙與昏迷。
3. γ-氨基丁酸/苯二氮?復(fù)合體學(xué)說：
γ-氨基丁酸GABA是哺乳動物大腦的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，由腸道細(xì)菌產(chǎn)生，在門體分流和肝衰竭時，可繞過肝臟進(jìn)入體循環(huán)。當(dāng)血中GABA水平增高時，通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，與腦內(nèi)GABA受體結(jié)合，使神經(jīng)傳導(dǎo)抑制，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。同時，苯二氮?類物質(zhì)在肝性腦病患者體內(nèi)也增多，與GABA受體結(jié)合后，可增強(qiáng)GABA的作用，進(jìn)一步加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。
4. 色氨酸：
正常情況下，血漿中色氨酸與白蛋白結(jié)合不易進(jìn)入血腦屏障。肝功能衰竭時，血漿白蛋白水平降低，同時體內(nèi)存在大量芳香族氨基酸，它們與色氨酸競爭白蛋白結(jié)合位點(diǎn)，使游離色氨酸增多，游離色氨酸可通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。在腦內(nèi)，色氨酸在色氨酸羥化酶作用下生成5-羥色氨酸，再經(jīng)脫羧酶作用生成5-羥色胺，5-羥色胺是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，從而誘發(fā)肝性腦病。
5. 錳離子：
錳是人體必需的微量元素，但在肝性腦病患者體內(nèi)，由于肝臟對錳的代謝能力下降，同時門體分流使錳繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致血錳水平升高。錳在腦內(nèi)蓄積，可影響神經(jīng)細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)，干擾神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，抑制線粒體的呼吸作用等，從而參與肝性腦病的發(fā)病過程。
日常生活中，要注意保持大便通暢，減少腸道氨的吸收，可適當(dāng)增加膳食纖維攝入。避免使用鎮(zhèn)靜催眠藥等可能誘發(fā)肝性腦病的藥物。飲食上要控制蛋白質(zhì)的攝入量，避免一次攝入過多蛋白質(zhì)加重肝臟負(fù)擔(dān)。定期復(fù)查肝功能等指標(biāo)，以便及時發(fā)現(xiàn)病情變化并調(diào)整治療方案。
