首先要明確PD1使用過程中是不是真的耐藥。免疫治療過程中有個(gè)專有名詞叫“假性進(jìn)展”。意思是指PD1單抗治療中,患者影像學(xué)顯示病灶增大,按傳統(tǒng)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST判定為進(jìn)展,然而患者后期反而出現(xiàn)腫瘤縮小,這種“先增后減”的模式稱之為“假性增大”。這種現(xiàn)象最初在黑色素瘤的免疫治療試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),隨著隨訪的延長及更多癌種的應(yīng)用,才真正被大家所認(rèn)知。也就是說,假性進(jìn)展并不是真的耐藥。
PD1免疫治療耐藥主要分三種,1.靶點(diǎn)缺失性耐藥腫瘤不表達(dá)PDL1,或者沒有T淋巴細(xì)胞,這種腫瘤對PD1免疫治療不可能有效果。2.原發(fā)耐藥這一類患者是指腫瘤微環(huán)境中有PD-L1,也有T細(xì)胞,但病人對PD-1/PD-L1抗體治療沒有反應(yīng)。這種情況比較少見。3.繼發(fā)耐藥剛開始治療有反應(yīng),但在治療過程中出現(xiàn)疾病進(jìn)展,再使用也無效,這一種才是真正的耐藥。如何解決耐藥問題?1.PD-1無效后更換PD-1抗體,比如K藥無效后使用O藥,部分病人仍有效,DCR為45%?;蛘逷D1無效后試著更換成PD-L1。2.免疫與放化療聯(lián)合有研究顯示,在非小細(xì)胞肺癌中吉西他濱可以和PD-1抗體配合,發(fā)揮較好的協(xié)同作用。而放療可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)PD-1抗體的耐藥。免疫治療聯(lián)合輔助放療,也將成為一種有效的治療模式。3.更換成CTLA-4抗體或者雙免聯(lián)合比如在非小細(xì)胞肺癌中,具有高腫瘤突變負(fù)荷的患者使用納武單抗與伊匹木單抗聯(lián)合治療,顯示出較好的效果。4.如果是局部進(jìn)展,可以考慮先局部治療(放療、射頻等),間隔一段時(shí)間后繼續(xù)使用原來的免疫治療藥物,有可能仍然有效。
溫馨提示:
飲食調(diào)理上,要注意多吃滋陰清淡、甘寒生津的食物,如荸薺、鴨梨、鮮藕、冬瓜、西瓜、綠豆、香菇、銀耳等食品。
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