請教?？漆t(yī)生；有關(guān)西藥用藥的副作用

      通用名：卡馬西平片
      曾用名：
      商品名：
      英文名：CarbamazepineTablets
      漢語拼音：KɑmɑxipinɡPiɑn
      本品主要成份為：卡馬西平。其化學(xué)名稱為：5H-二苯并[b,f]氮雜?-5-甲酰胺。
      結(jié)構(gòu)式：（參見卡馬西平膠囊）
      分子式：C15H12N2O
      分子量：236.27
      【性狀】
      本品為白色片。
      【藥理毒理】
      本品為抗驚厥藥和抗癲癇藥?？R西平的藥理作用表現(xiàn)為抗驚厥、抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂-抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥，產(chǎn)生這些作用的機制可能分別為：
      ①使用-依賴性地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na+通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散;
      ②抑制T-型鈣通道;
      ③增強中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性;
      ④促進抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效應(yīng)器對ADH的敏感性。
      【藥代動力學(xué)】
      在人體內(nèi)吸收緩慢、不規(guī)則。普通片在單劑量服藥后，12小時內(nèi)達平均血漿值濃度，單劑量口服400mg卡馬西平后，平均峰值血漿濃度約為4.5ug/ml。大劑量時達峰時間可達24小時。在1～2周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血漿濃度。生物利用度（F）在58％～85%之間。迅速分布至全身組織，血漿蛋白結(jié)合率約76%。主要在肝臟代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝。代謝產(chǎn)物10、11-環(huán)氧化卡馬西平的藥理活性與原形藥相似，其在血漿和腦內(nèi)的濃度可達原形藥的50%。單次給藥時T1/2為25～65小時，兒童半衰期明顯縮短。長期服用誘發(fā)自身代謝，T1/2降為10～20小時。主要以無活性代謝物形式分別經(jīng)尿和糞便排出72%和28%。本品能通過胎盤、能分泌入乳汁。
      【適應(yīng)癥】
      （1）復(fù)雜部分性發(fā)作（亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇）、全身強直-陣孿性發(fā)作、上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作;對典型或不典型失神發(fā)作、肌陣孿或失神張力發(fā)作無效。
      （2）三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。
      （3）預(yù)防或治療躁狂-抑郁癥;對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。
      （4）中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。
      癲癇：
      部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作：強直、陣攣、強直陣攣發(fā)作。
      （5）酒精癖的戒斷綜合征。
      【用法用量】
      1．成人常用量
      （1）抗驚厥，初始劑量每次100～200mg，每天1～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。
      （2）鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g，一日2次;第二日后每隔一日增加0.1～0.2g，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g，分次服用;最高量每日不超過1.2g。
      （3）尿崩癥，單用時一日0.3～0.6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2～0.4g，分3次服用。
      （4）抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2～0.4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，12～15歲，不超過1g;15歲以上不超過1.2g;有少數(shù)用至1.6g。通常成人限量為1.2g，12～15歲每日不超過1g，少數(shù)人需用至1.6g。作止痛用每日不超過1.2g。
      2．小兒常用量
      兒童10～20mg/kg。維持血藥濃度應(yīng)在4～12ug/ml之間。
      【不良反應(yīng)】
      （1）神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應(yīng)：頭暈、共濟失調(diào)、嗜睡和疲勞。
      （2）因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10％～15%。
      （3）較少見的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢;兒童行為障礙，嚴(yán)重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）。
      （4）罕見的不良反應(yīng)有腺體病，心律失?；蚍渴覀鲗?dǎo)阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視），過敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見粒細(xì)胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。
      【禁忌】
      已知對卡馬西平相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物（如：三環(huán)類抗抑郁藥）過敏者。有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。
      【注意事項】
      ①與三環(huán)類抗抑郁藥有交叉過敏反應(yīng);
      ②用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查（包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞及血清鐵，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達2～3年），尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查;卡馬西平血藥濃度測定;
      ③一般疼痛不要用本品;
      ④糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意;
      ⑤癲癇患者不能突然撤藥;
      ⑥已用其他抗癲癇藥的病人，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降;
      ⑦下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn);
      ⑧用于特異性疼痛綜合征止痛時，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月減量至停藥;
      ⑨飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時應(yīng)盡快補服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補足;
      ⑩下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應(yīng)史者（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。
      【孕婦及哺乳期婦女用藥】
      本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用;本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。
      【兒童用藥】
      本品可用于各年齡段兒童，具體參考【用法用量】。
      【老年患者用藥】
      老年患者對本品敏感者多，常可引起認(rèn)知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障。
      【藥物相互作用】
      （1）與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。
      （2）與香豆素類抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量。
      （3）與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加。
      （4）由于本品的肝酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴氨加壓素(lypressin)、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
      （5）與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢素、洋地黃類（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時，由于卡馬西平對肝藥酶的誘導(dǎo)，這些藥的效應(yīng)都會降低，用量應(yīng)作調(diào)整，改用僅含孕激素（黃體酮）的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。
      （6）與多西環(huán)素（強力霉素）合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時需要調(diào)整用量。
      （7）紅霉素與醋竹桃霉素（troleomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
      （8）氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
      （9）鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。
      （10）與單胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥劑時，MAO抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。
      （11）卡馬西平可以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。
      （12）苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的t1/2降至9～10小時。
      （13）卡馬西平（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似）應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制劑合用。在服用前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周，若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制劑更長
      【藥物過量】
      可出現(xiàn)肌肉抽動、震顫、角弓反張、反射異常、心跳加快、休克等。治療：洗胃、給予活性碳或輕瀉藥、利尿等，嚴(yán)重中毒并有腎功能衰竭時可透析;小兒嚴(yán)重中毒時可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日;根據(jù)臨床情況，采取相應(yīng)措施。