如何治療帕金森病

你好

診斷手法提示本病的早期體征有眨眼動(dòng)作的減少,面部表情的缺乏,各種動(dòng)作的減少,與姿勢反射的障礙.在疾病初期大約70%病例有震顫,但往往隨著疾病的進(jìn)展震顫也會(huì)有所減弱.雖然偶爾僵直可能很輕微或甚至缺如,但如果只有震顫而不具備上述這些征象,則應(yīng)考慮其他的診斷,或有需要在以后再進(jìn)行復(fù)查,因?yàn)槿绻∪说拇_患有帕金森病則陸續(xù)會(huì)出現(xiàn)新的體征.最常與帕金森病發(fā)生混淆的是原發(fā)性震顫(見上文震顫),但原發(fā)性震顫的病人面部表情正常,動(dòng)作的速度也正常,而且無步態(tài)障礙.而且原發(fā)性震顫是動(dòng)作性震顫,不是在帕金森病中最常見的靜止性震顫.自發(fā)性動(dòng)作有所減少,伴有因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的小步步態(tài),輕度抑郁或癡呆的老年人與帕金森病病人的區(qū)別可能比較困難.繼發(fā)性帕金森綜合征的病因可從病史中了解到.

藥物治療
      

左旋多巴是多巴胺的代謝前體,可以通過血腦屏障,進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫羧而成多巴胺,起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用.雖然震顫也常有減輕,但動(dòng)作過緩與僵直的改善最為顯著.癥狀較輕的病人可以恢復(fù)接近正常的活動(dòng),而臥床不起的病人可以下地行動(dòng).與周圍脫羧酶抑制劑卡比多巴合用,可降低左旋多巴需用的劑量,因?yàn)楹笳叩慕到獯x被阻滯,減少不良反應(yīng)(惡心,心悸,面部潮紅),使更多的左旋多巴能有效地進(jìn)入腦部.息寧有不同的卡比多巴/左旋多巴固定比例的劑型：10/100,25/100,25/250,還有一種緩釋片50/200mg劑型.
      

治療開始時(shí)先用息寧(25/100mg)片,每日3次,每次1片.根據(jù)病人的耐受情況,每隔4~7天逐步增加劑量,直至產(chǎn)生最大的效果.緩慢而小心地增加劑量,令病人在進(jìn)餐時(shí)或飯后服藥,可使不良反應(yīng)減輕(雖然飲食中大量的蛋白質(zhì)可妨礙左旋多巴的吸收).大多數(shù)病人需要每天總量400~1000mg的左旋多巴,每2~5小時(shí)分次服藥,每天至少需要100mg的卡比多巴來減輕周圍的不良反應(yīng).有的病人可能需要每天總量2000mg的左旋多巴與200mg卡比多巴.
      

應(yīng)用左旋多巴治療時(shí),常使劑量受到限制的是不良反應(yīng)是不自主動(dòng)作(動(dòng)作困難),表現(xiàn)為口-面或肢體的舞蹈動(dòng)作或肌張力障礙.隨著治療時(shí)間的延長,這些動(dòng)作困難出現(xiàn)的閾值也相應(yīng)降低,即在應(yīng)用較低劑量時(shí)也會(huì)出現(xiàn).在某些病例中,藥物只有在產(chǎn)生某種程度的動(dòng)作困難情況下才能使帕金森綜合征的癥狀有所減輕.在應(yīng)用左旋多巴治療2~5年后,半數(shù)以上的病例開始體驗(yàn)到藥效的波動(dòng)性(開-關(guān)效應(yīng)).每次服藥后癥狀改善持續(xù)的時(shí)間愈來愈短,附加出現(xiàn)的動(dòng)作困難的多動(dòng)現(xiàn)象,使病人經(jīng)常在嚴(yán)重的動(dòng)作缺失與無法控制的多動(dòng)狀態(tài)之間來回?cái)[動(dòng).對(duì)這種開-關(guān)現(xiàn)象的傳統(tǒng)處理方法是盡可能降低每次的用藥劑量,并縮短給藥的間隔時(shí)間,甚至每1~2小時(shí)給藥一次.多巴胺受體激動(dòng)劑,息寧緩釋片或司立吉林(見下文)可作為有用的輔助治療.左旋多巴其他的不良反應(yīng)包括直立性低血壓,幻覺,惡夢(mèng)以及偶見的中毒性譫妄.幻覺和譫妄最常見于年老且有癡呆的病例.
      

某些權(quán)威人士相信早期應(yīng)用左旋多巴治療會(huì)加速一些問題(如動(dòng)作困難,開-關(guān)現(xiàn)象)的出現(xiàn),因此主張盡可能延遲左旋多巴的使用,先依靠抗膽堿能藥物與金剛烷胺.另一些專家則認(rèn)為動(dòng)作困難與開-關(guān)現(xiàn)象等都是疾病病程進(jìn)展的組成部分,因此主張及早開始息寧治療以使病人的生活質(zhì)量能得到最大的改善.
      

金剛烷胺100~300mg/d口服,在50%早期輕度帕金森綜合征病例的治療中有用,在疾病的后期能加強(qiáng)左旋多巴的作用.它的作用機(jī)制不肯定；它可能對(duì)多巴胺能活動(dòng)和/或抗膽堿能活動(dòng)有加強(qiáng)作用.若單獨(dú)應(yīng)用,金剛烷胺常在應(yīng)用數(shù)月后失效.不良反應(yīng)包括下肢水腫,網(wǎng)狀青斑和精神錯(cuò)亂.
      

溴隱亭與培高利特均為麥角生物堿,能直接激活基底節(jié)內(nèi)的多巴胺受體.溴隱亭5~60mg/d或培高利特0.1~5.0mg/d口服對(duì)疾病各階段的病例都有用,特別在疾病后期階段,當(dāng)左旋多巴的效應(yīng)明顯減弱或者開-關(guān)現(xiàn)象比較顯著的時(shí)候.高發(fā)病率的不良反應(yīng)往往限制了這兩個(gè)藥物的應(yīng)用,不良反應(yīng)包括惡心,直立性低血壓,精神錯(cuò)亂,譫妄與精神病.降低左旋多巴的劑量可能使不良反應(yīng)有所控制.在疾病早期應(yīng)用溴隱亭或培高利特有可能延遲藥物誘發(fā)的不自主動(dòng)作與開-關(guān)現(xiàn)象的出現(xiàn),但這種效果未經(jīng)證實(shí).這種效果可能與這兩種藥物的半衰期比較長有關(guān)：它們對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生的延長的刺激比左旋多巴(血漿半衰期短)的作用更合乎生理性,能使突觸后多巴胺受體的完整性得以保存,而藥物效應(yīng)也更合乎正常.不過,很少能成功地應(yīng)用溴隱亭或培高利特作為單獨(dú)的治療藥物.一些新的多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)D2 受體具有更高的特異性,例如pramipexole與ropini-role.
      

司立吉林是一種單胺氧化酶B抑制劑,能抑制與腦內(nèi)多巴胺降解有關(guān)的兩個(gè)主要酶中之一,從而使各次左旋多巴劑量的作用有所延長.非選擇性單胺氧化酶抑制劑使A型與B型同功酶都受到阻滯,若與奶酪同用,?？僧a(chǎn)生高血壓危象(奶酪作用)；司立吉林5~10mg/d口服不會(huì)引起高血壓危象.在某些出現(xiàn)輕度開-關(guān)現(xiàn)象的病例中,司立吉林有助于減輕左旋多巴劑末藥效消失.雖然司立吉林幾乎是沒有不良反應(yīng),但它可以加強(qiáng)左旋多巴的不良反應(yīng)如動(dòng)作困難,精神癥狀與惡心,可能須將左旋多巴劑量降低.
      

司立吉林作為首用治療藥物可延遲左旋多巴的起用約1年左右.司立吉林可能對(duì)早期帕金森病病例腦內(nèi)殘余的多巴胺起增強(qiáng)作用,或降低腦內(nèi)多巴胺氧化代謝,使神經(jīng)變性過程有所減慢.
      

抗膽堿能藥物可用于疾病早期階段的治療,在后期可作為左旋多巴的輔助藥物.常用的抗膽堿能藥物包括苯甲托品0.5~2mg口服每日3次,苯海索2~5mg口服每日3次.具有抗膽堿能作用的抗組胺藥物(如苯海拉明25~200mg/d口服,奧芬那君50~200mg/d口服)對(duì)治療震顫有用.具有抗膽堿能作用的三環(huán)類抗抑郁劑(如阿米替林10~150mg臨睡時(shí)口服)往往是左旋多巴有用的輔助藥物,且有助于治療抑郁癥.開始應(yīng)用時(shí)宜用小劑量,根據(jù)病人耐受情況逐步增加劑量.不良反應(yīng)包括口干,尿潴留,便秘與視力模糊.在老年病人中特別麻煩的是精神錯(cuò)亂,譫妄以及出汗減少引起的體溫調(diào)節(jié)障礙.