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急需了解賀普汀有關(guān)資料
第一次問題補(bǔ)充:(2007-7-22 22:56:43)謝謝各位的回答,十分感謝!
我還希望能得到一些關(guān)于賀普丁的有關(guān)文獻(xiàn)!
【藥品名稱】通用名:拉米夫定片英文名:LamivudineTablets漢語拼音:LɑmifudinɡPiɑn本品主要成份為:拉米夫定。其化學(xué)名稱為:(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮?!拘誀睢勘酒窞槌赛S色薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色?!舅幚矶纠怼坷追蚨ㄊ呛塑疹惪共《舅?。對體外及實(shí)驗(yàn)性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒(HBV)有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制劑,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝,它對哺乳動物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱,對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結(jié)果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV復(fù)制,其抑制作用持續(xù)于整個治療過程,同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。長期應(yīng)用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變,并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展?!舅幋鷦恿W(xué)】拉米夫定口服后吸收良好,成人口服拉米夫定0.1g約1小時左右達(dá)血藥峰濃度(Cmax)1.1~1.5mg/ml,生物利用度(F)為80%~85%。拉米夫定與食物同時服用可使達(dá)峰時間(Tmax)延遲0.25~2.5小時、血藥峰濃度(Cmax)下降10%~40%,但生物利用度不變。靜脈給藥研究結(jié)果表明拉米夫定平均分布容積(Vd)為1.3L/kg,平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h·kg,拉米夫定主要(>70%)經(jīng)有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除,血消除半衰期(t1/2b)為5~7小時。在治療劑量范圍內(nèi),拉米夫定的藥物代謝動力學(xué)呈線性關(guān)系,血漿蛋白結(jié)合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結(jié)合率<16%~36%。拉米夫定可通過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄,腎臟排泄約占總清除量的70%左右,僅5%~10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物?!具m應(yīng)癥】適用于乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎。【用法用量】口服,成人一次0.1g,一日1次?!静涣挤磻?yīng)】常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉,癥狀一般較輕并可自行緩解?!窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用?!咀⒁馐马?xiàng)】1.治療期間應(yīng)對患者的臨床情況及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定期檢查。2.少數(shù)患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。因此如果停用本品,要對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察,若肝炎惡化,應(yīng)考慮重新使用本品治療。3.患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄,對于肌酐清除率<30ml/分鐘的患者,不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。4.本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人,故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。5.目前尚無資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應(yīng)對新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎免疫接種。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。【兒童用藥】目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料。【老年患者用藥】對于因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者,拉米夫定代謝無顯著變化,只有在肌酐清除率<30ml/分鐘時,才有影響?!舅幬锵嗷プ饔谩?.拉米夫定與具有相同排泄機(jī)制的藥物(如甲氧芐啶、磺胺甲?唑)同時使用時,拉米夫定血濃度可增加40%,無臨床意義,但有腎臟功能損害的患者應(yīng)注意。2.與齊多夫定合用可增加后者的血藥峰濃度(Cmax),但不影響兩者的消除和藥時曲線下面積。【藥物過量】目前尚未見藥物過量的特殊體征和癥狀。若發(fā)生藥物過量,應(yīng)對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù),給予常規(guī)支持療法,拉米夫定可經(jīng)血液透析排除?!疽?guī)格】0.1g【貯藏】遮光,密封,在30℃以下干燥處保存。
本品口服吸收后,經(jīng)門靜脈到達(dá)肝臟,然后進(jìn)入肝細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換成活性三磷酸鹽。本品的5’三磷酸化合物低濃度時,能競爭性地抑制DHBV編碼的DNA聚合酶,結(jié)合到新合成的HBVDNA中,這種結(jié)合使DNA鏈的延長終止,從而抑制病毒DNA的復(fù)制。本品作用特點(diǎn)為:①為純左旋體(一)-對映體脫氧胞嘧啶類似物,與天然苷構(gòu)型完全相反,因此對人體細(xì)胞毒性較小;②作用快:1~3周就可以見HBVDNA濃度下降,甚至轉(zhuǎn)陰,服藥期間療效好,能保持良好的轉(zhuǎn)陰狀態(tài);服藥12周,ALT復(fù)常率達(dá)60%;能顯著改善肝臟的炎癥性病變,減少肝纖維化的進(jìn)展,并使乙型肝炎e抗原(HBeAg)的血清轉(zhuǎn)換率增加,在進(jìn)行長期治療時耐受性良好;③本品不抑制共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA),因此停藥后易反跳,故需長期服藥;④YMDD變異株產(chǎn)生是本品耐藥的主要原因,據(jù)III期臨床研究顯示,用本品治療1年后,從14%~32%的病例中檢測到Y(jié)MDD變異株;⑤費(fèi)用較低,患者順從性好。[藥代動力學(xué)>吸收:口服給藥后迅速吸收,Tmax為0.5~1h,絕對生物利用度穩(wěn)定在80%~85%,食物能延緩本品的吸收,但不影響吸收的程度。分布:給藥后廣泛分布于人體,表面分布容積(Vd)為1.3~1.5L/kg,提示本品除可在循環(huán)系統(tǒng)流動外,還可穿透組織,這種特異性可能有利于藥物修復(fù)HBV感染的肝細(xì)胞;血漿蛋白結(jié)合率在100ng/ml的濃度下為35%~50%,但濃度>100ng/ml時蛋白結(jié)合率<10%;本品還可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液.代謝與清除:在口服給藥后24h內(nèi),大約90%以原型或(和)大約5%~10%以反式亞砜的形式一并從尿中排泄,其消除半衰期為5~7h。[適應(yīng)證>用于乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎及艾滋病的輔助治療。[用法與用量>艾滋?。撼扇?50mg,po,bid,與齊多夫定合用(對于體重不足50kg的成年人,4mg/kg,bid,直到最高劑量150mg);慢性乙型肝炎:100mg/d,療程為12周。[不良反應(yīng)>常見的有上呼吸道感染樣癥狀,如頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉等。[注意事項(xiàng)>①對本品過敏者禁用;②對于肌酐清除率<30ml/min的患者,不建議使用本品;③妊娠期間一般不應(yīng)使用;④與具有相同排泄機(jī)制的藥物(如甲氧芐啶)同時使用時,本品血藥濃度可增加40%,無臨床意義,但有腎臟功能損害的患者應(yīng)注意:⑤目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料;⑥本品停藥后,容易反跳,因此停藥期間,每月要復(fù)查血清ALT,如正常,則3個月要檢測1次HBeAg或HBVDNA,如果由陰性轉(zhuǎn)為陽性,則必須要重新開始第一輪治療。[規(guī)格包裝>片劑;100mg,14片/盒
溫馨提示:
管理傳染源,切斷傳播途徑,保護(hù)易感人群。
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