在M3的治療期間患者

      主要是要經(jīng)常檢查凝血功能,防止發(fā)生DIC,這是危及生命的.其他關(guān)于主要藥物維甲酸的不良反應(yīng)見下：全反式維甲酸(retinoticacid，ATRA)是維生素A的衍生物，臨床上常用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)。隨著其應(yīng)用日益廣泛，ATRA引起的不良反應(yīng)時有發(fā)生，現(xiàn)介紹如下，供使用時加以注意。1皮膚、粘膜損害ATRA最常見的不良反應(yīng)為皮膚、粘膜、角膜干燥，口腔潰瘍，口唇皸裂、脫屑等［1~2］，一般不影響用藥。但可引起較嚴(yán)重的皮疹［1］、陰囊潰瘍［2~3］，甚至全身皮疹［4］，需減少ATRA用量或停藥，對癥處理。2消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)惡心、嘔吐、納差、上腹飽脹等消化道反應(yīng)發(fā)生率較高，據(jù)孟凡義等［5］、孫關(guān)林等［1］報(bào)道，發(fā)生率分別為50%和41.2%，而肝功能損害發(fā)生率分別為13.3%和12.35%。ATRA造成肝損害的原因，有人認(rèn)為［6］在于ATRA攝入體內(nèi)后，在肝內(nèi)貯存，長期服用，可通過膜脂蛋白的滲透作用使細(xì)胞膜通透性增加及穩(wěn)定性降低，特別是作用于溶酶體，引起溶酶體酶外逸，導(dǎo)致肝細(xì)胞損害。因此在治療中應(yīng)定期檢查肝功，以早期發(fā)現(xiàn)肝損害，停藥或加服保肝藥。3神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)在ATRA治療過程中，患者常出現(xiàn)頭痛、視神經(jīng)乳頭水腫、腦脊液壓力升高。孫關(guān)林等［1］報(bào)道544例APL中，頭痛者占46.44%，張王剛等［7］、楊瑞芬等［8］亦有此類報(bào)道。究其原因，張王剛等認(rèn)為可能是ATRA的反式構(gòu)型刺激脈絡(luò)膜叢分泌過多腦脊液所致。出現(xiàn)上述癥狀時，應(yīng)考慮到藥物引起的可能，相應(yīng)治療包括ATRA減量、適當(dāng)應(yīng)用止痛劑和脫水劑。唐松均等［9］報(bào)道ATRA還可引起精神障礙。4骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉不良反應(yīng)ATRA引起的骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛較為常見。孫關(guān)林等［1］、孟凡義等［5］的研究中分別有22.47%和26.6%的患者發(fā)生，以雙膝關(guān)節(jié)、胸部及雙下肢肌肉痛多見。此外，ATRA亦可致類關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)［10］和肌炎。5白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多國外報(bào)道，ATRA治療APL過程中白細(xì)胞增多癥發(fā)生率高達(dá)30%左右。鄧星明等［11］在對55例APL患者治療過程中，有14例患者外周白細(xì)胞大于20×109/L，出現(xiàn)率為25.4%。這種白細(xì)胞增多不僅能加重播散性血管內(nèi)凝血，出現(xiàn)致死性出血，還可引起白細(xì)胞滯留和小血管栓塞，導(dǎo)致呼吸衰竭及其它器官功能障礙。研究表明，合并化療可降低增高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)，適當(dāng)配合使用糖皮質(zhì)激素及抗凝治療，可防治白細(xì)胞滯留綜合征，減少早期死亡的發(fā)生。6維甲酸綜合征(RA-RS)RA-RS是ATRA治療APL的主要危險(xiǎn)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱及呼吸困難，其它癥狀和體征包括體重增加、肢體遠(yuǎn)端水腫、胸水或心包積液以及發(fā)作性低血壓，胸片見肺間質(zhì)浸潤。Frankel等報(bào)道35例接受ATRA治療的患者有9例發(fā)生RA-RS［12］，高學(xué)熙等［13］、唐茂勤等［14］也均有報(bào)道。RA-RS發(fā)生機(jī)制可能為ATRA使分化中的白血病細(xì)胞釋放血管活性因子，并使白細(xì)胞粘附功能增強(qiáng)，促使毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞滲漏所致。一旦發(fā)生，應(yīng)用皮質(zhì)激素(地塞米松20mg·d-1×3d)治療，可迅速改善癥狀或使之全面恢復(fù)。此外，ATRA還可引起腕管綜合征［15］、嚴(yán)重的心臟損害［16］、高血脂［17］和高血胺血癥［18］等不良反應(yīng)，因此在臨床使用中要非常注意，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)要及時采取措施。