如何檢測(cè)遺傳性癲癇？

      一、癲癇的分子遺傳研究近年來(lái)，大量的遺傳學(xué)研究資料證明，癲癇確是一遺傳性疾病，包括原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇。遺傳是癲癇發(fā)病的主要原因，而從胚胎開(kāi)始到發(fā)病前各個(gè)方面的因素對(duì)腦所造成的傷害是癲癇發(fā)病的主要外。也就是說(shuō)，癲癇發(fā)病的原因主要是由內(nèi)外兩大因素決定的。在病因?qū)W研究方面，已有不少于10種人類(lèi)癲癇基因被定位。一些原認(rèn)為是純癥狀性的癲癇類(lèi)型，如額葉癲癇也發(fā)現(xiàn)有遺傳性，且其基因也得以定位。以顳葉癲癇為代表的病理機(jī)理方面的研究取得了明顯的進(jìn)展，目前已明確癲癇發(fā)作可導(dǎo)致海馬細(xì)胞死亡和海馬硬化。下列有三方面的資料說(shuō)明遺傳因素的作用：1．約有150種基因遺傳綜合征可合并癲癇或肌陣攣。2．有一部分原發(fā)性全身性癲癇發(fā)作具有明確的遺傳性，有的基因位點(diǎn)已經(jīng)確定。此外，熱性驚厥與光敏感性癲癇發(fā)作者其一級(jí)親屬有類(lèi)似疾病者甚多。3．一部份繼發(fā)性癲癇（發(fā)繼發(fā)于腫瘤、外傷）也具有一定遺傳特征，其親屬若有腦瘤時(shí)，并發(fā)癲癇者較多見(jiàn)，即使沒(méi)有發(fā)作，做腦電圖時(shí)可以發(fā)現(xiàn)3HZ棘慢波。在人類(lèi)的癲癇中至少有20%為遺傳性癲癇。第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)癲癇基因是導(dǎo)致肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征的線粒體基因，由Wallace等于1990年發(fā)現(xiàn)的。到目前為止，幾種人類(lèi)癲癇的染色體基因定位情況如下：良性家庭性新生兒驚厥，一種較罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病。發(fā)作常起于生后每2~3天，為較頻繁的陣攣性發(fā)作或呼吸暫停，第7天后發(fā)作逐漸減少，多在6個(gè)月內(nèi)停止，小孩生長(zhǎng)發(fā)育不受影響，無(wú)特定的腦電圖標(biāo)準(zhǔn)。其基因定位于20號(hào)染色體長(zhǎng)臂（20q）。但也有與20q無(wú)關(guān)，而定位于8q的家系報(bào)道。少年肌陣攣性癲癇，是一種較常見(jiàn)的起病于青春期前后的癲癇綜合征，主要表現(xiàn)為泛化性肌陣攣性癲癇發(fā)作和相應(yīng)的腦電圖改變，以及光刺激敏感性。其遺傳方式多樣。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為其基因定位于6號(hào)染色體臂（6q），但也有不同的結(jié)果，其原因可能有二：一是病人來(lái)源的非均一性，肌陣攣性發(fā)作也可見(jiàn)于其他特發(fā)性癲癇病人，診斷上有時(shí)不易區(qū)分；二是遺傳異質(zhì)性。很多報(bào)道提示該病可能由一個(gè)以上部位的基因突變而致。進(jìn)行性肌陣攣性癲癇，多在青少年期起病，主要表現(xiàn)為肌陣攣性及其它類(lèi)型的癲癇發(fā)作、進(jìn)行性智能損害、共濟(jì)失調(diào)和錐體束征等。多為常染色體隱性遺傳，多數(shù)家系的基因定位于21q，個(gè)別家系的基因定位于8q。其它可導(dǎo)致進(jìn)行性肌陣攣性癲癇的疾病，如神經(jīng)臘祥質(zhì)脂褐質(zhì)沉積癥，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于16q；高雪病，為常染色體隱性遺傳，其基因定位于1q，粘脂病I型，其基因定位于10q，肌陣攣性癲癇破碎紅纖維綜合征，為線粒體DNA突變而致。結(jié)節(jié)硬化為皮膚神經(jīng)綜事征中較常見(jiàn)的一種，為常染色體顯性遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為智能低下，癲癇和皮脂腺瘤。其基因定們分別為9q34和11q23的家系。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了不少遺傳性部分性癲癇類(lèi)型的家系，如常染色體顯性遺傳性夜發(fā)性額葉癲癇、家族性顳葉癲癇、伴失用的常染色體顯性遺傳性中央回癲癇等，據(jù)報(bào)道，前兩者的基因分別定位于20q13.2和10q。此外，有關(guān)癲癇的分子遺傳學(xué)研究的一個(gè)重要方面是遺傳性癲癇模型的研究。如僅在小鼠的模型上就至少已發(fā)現(xiàn)17種導(dǎo)致癲癇的單點(diǎn)突變。有關(guān)受體和離子通道的cDNA克隆對(duì)癲癇機(jī)理的研究也起著極大的作用。但到目前為止，尚無(wú)人類(lèi)癲癇基因被克隆，且隨著有關(guān)研究的深入，也提出了不少新問(wèn)題，如遺傳異質(zhì)性問(wèn)題，即同一臨床類(lèi)型的癲癇有一個(gè)以上的基因位點(diǎn)，它們之間有何聯(lián)系，不同遺傳癲癇類(lèi)型的基因改變是否和如何通過(guò)某一共同途徑來(lái)影響神經(jīng)元的興奮性，目前發(fā)現(xiàn)的異?；蛴泻螡撛诘闹委熀皖A(yù)防價(jià)值，總之，之方面的研究?jī)H僅是開(kāi)始。二、癲癇的免疫學(xué)自從1969年Walker首先提出免疫機(jī)制可能參與癲癇的發(fā)病機(jī)制假說(shuō)以來(lái)，隨著現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，國(guó)內(nèi)外已用多種免疫技術(shù)成功地產(chǎn)生癲癇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，同時(shí)在臨床研究中亦已證實(shí)一些癲癇患者在治療前后確實(shí)存在有多種免疫異常。（一）免疫性癲癇實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?．應(yīng)用雞蛋清和兔抗血清加上佐劑注入猴子的大腦皮層，可使猴發(fā)生抽搐。這是由于腦的癲癇病灶局部有突觸后膜破壞，釋放出自身抗原，原免疫熒光檢查可證實(shí)該處有抗突觸后膜抗體存在。2．應(yīng)用鈷粉埋入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的大腦皮層，24小時(shí)后，腦電圖上出現(xiàn)癇樣放電，甚至出現(xiàn)癲癇發(fā)作。若在埋入鈷粉后使用免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺等治療，則可減輕腦電圖及組織學(xué)的改變。鈷可使腦組織釋放出髓鞘，神經(jīng)細(xì)胞膜和其它特異性蛋白等，機(jī)體產(chǎn)生這些產(chǎn)物的抗體而發(fā)生自身免疫。3．用大腦皮層局部冷凍產(chǎn)生的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性癲癇中，腦組織抗原釋放入全身血循環(huán)，以補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)測(cè)定實(shí)驗(yàn)前后血清中腦抗原的含量，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)后腦抗原含量明顯增高，并可測(cè)出抗腦組織抗體。將抗腦或抗突觸血清注入鼠、兔和猴的腦室、硬膜下和皮層內(nèi)，可引起反復(fù)的癲癇樣發(fā)作，并可在腦電圖上記錄出此癲癇樣活動(dòng)。如用生理鹽水或非免疫血清注射，則無(wú)此變化。4．從腦突觸分離出抗類(lèi)肌纖凝蛋白和抗神經(jīng)節(jié)苷脂血清作鼠皮層注射可引起腦電圖上反復(fù)局灶性棘波活動(dòng)，并向同側(cè)或兩側(cè)半球播散。5．以氫氧化鋁注入一側(cè)猴腦某部可發(fā)生癲癇灶，同樣可釋放為腦組織破壞時(shí)放出的自身抗原所相應(yīng)產(chǎn)生的自身抗體。同時(shí)若將腦中線的聯(lián)合纖維切斷，仍可在對(duì)側(cè)相應(yīng)區(qū)域產(chǎn)生相應(yīng)相似的病灶，這說(shuō)明此相應(yīng)病灶的產(chǎn)生與抗原體的特異性有關(guān)，而與聯(lián)合纖維投射無(wú)關(guān)。（二）癲癇患者的免疫異常1．非藥物性免疫異常：某些癲癇患者在抗癲癇藥物治療前就有選擇性IgA缺乏癥，即血清IgA濃度<50ml/L，而無(wú)其它免疫球蛋白缺陷和細(xì)胞免疫功能的異常。這種情況下在正常人群中發(fā)生率僅為1：500~600。有學(xué)者前瞻性觀察32例服用苯妥英鈉治療的癲癇病人，其中5例在治療前就有血清IgA降低，其發(fā)生率明顯高于正常人群。此5例在患兒期均有高熱驚厥史，其中1例發(fā)生顳葉癲癇，這有可能是免疫缺陷的人群，易發(fā)生感染，以致高熱驚厥，而驚厥又可使腦缺氧損傷而致顳葉癲癇或其它類(lèi)型癲癇灶的可能性。2．藥物性免疫異常：血清免疫球蛋白：某些抗癲癇藥物可使服用者發(fā)生免疫功能異常。有學(xué)者對(duì)118例癲癇患者應(yīng)用苯妥英鈉治療觀察對(duì)免疫球蛋白、補(bǔ)體和抗核抗體的影響進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)5年的前瞻性研究。病人分為特發(fā)性癲癇、繼發(fā)性癲癇和有神經(jīng)癥狀無(wú)癲癇發(fā)作者3組，在苯妥英鈉治療前用于控制IgA生在的細(xì)胞。有學(xué)者從淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中觀察了IgA的釋放，結(jié)果提示苯妥英鈉對(duì)某些病人的作用可能是使分泌IgA的能力產(chǎn)生缺損，使之不能正常地分泌IgA。根據(jù)免疫熒光研究顯示在應(yīng)用苯妥英鈉后有IgA缺乏的病人，腸粘膜活檢中發(fā)現(xiàn)含有IgA的漿細(xì)胞數(shù)量減少。另有人將IgA缺乏癥的癲癇患者的T、B淋巴細(xì)胞進(jìn)行共同培養(yǎng)，以研究有關(guān)T淋巴細(xì)胞亞群在介入苯妥英鈉誘導(dǎo)IgA缺乏中的作用，結(jié)論是藥物誘導(dǎo)的IgA缺乏因素是復(fù)雜多樣的，某種情況下調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異?？赡苡杏绊懽饔?，并認(rèn)為不僅僅輔助性T細(xì)胞的功能紊亂，而且在終末B細(xì)胞分化時(shí)，抑制性作用的增加也介入了苯妥英鈉引起IgA缺乏的機(jī)制。另有人認(rèn)為某些抗癲癇藥物可能抑制淋巴細(xì)胞中DNA的合成。藥物治療中癲癇患者的抗感染力：原發(fā)性IgA缺乏癥常常伴有各種臨床癥狀，常見(jiàn)的有反復(fù)的上呼吸道感染、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)、胃腸道障礙以及惡性病變等。對(duì)于感染疾病的易感性增加推測(cè)是由于在粘膜內(nèi)缺乏IgA的抵抗能力。一些研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在苯妥英鈉治療的癲癇患者對(duì)于某些病毒和細(xì)菌抗原的抗體產(chǎn)生減少，他們發(fā)現(xiàn)這些病人對(duì)風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒以及傷寒桿菌的抗體產(chǎn)生比正常人減少，認(rèn)為這種免疫缺陷是與藥物相關(guān)的。自身抗體：多種抗癲癇藥皆可引起病人血清自身抗體滴度的升高，如苯妥英鈉、乙琥胺、苯巴比妥、甲妥英、三甲雙酮、酰胺咪嗪和撲癇酮等，其中最常見(jiàn)的是苯妥英鈉和乙琥胺。據(jù)報(bào)道抗癲癇藥治療后血清自身抗體陽(yáng)性率為26%，而對(duì)照組僅為3.8%。有學(xué)者在對(duì)52例癲癇患者抗核抗體的測(cè)定中，陽(yáng)性者22例，正常人抗核抗體的陽(yáng)性率低于10%。且無(wú)論用藥與否均可出現(xiàn)抗核抗體，但用藥組出現(xiàn)抗核抗體多于未用藥組。另又對(duì)113例癲癇患者進(jìn)行抗腦組織抗體的測(cè)定，癲癇組抗腦組織抗體陽(yáng)性率為42.8%，顯著高于對(duì)照組的陽(yáng)性率8.33%。周盛年等測(cè)定101例癲癇患者血清中抗腦組織抗體的陽(yáng)性率為54.5%。以上資料可以提示癲癇的免疫反應(yīng)主要是針對(duì)腦的。至于抗腦組織抗體產(chǎn)生的機(jī)制尚未完全明白，根據(jù)國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)驗(yàn)資料可以推測(cè)：癲癇患者一部分病人分泌型IgA減少，大量外界蛋白通過(guò)粘膜進(jìn)入機(jī)體，再由于蛋白間的交叉反應(yīng)而產(chǎn)生抗腦組織抗體，或由于其它各種不同的病因，使腦組織和血-腦屏障被破壞，原來(lái)封閉的腦組織暴露從而激發(fā)了機(jī)體免疫器官產(chǎn)生相應(yīng)的抗腦組織抗體，抗體作用于突觸部位，封閉了抑制性的傳異受體，使神經(jīng)沖動(dòng)更易傳遞，于是發(fā)生了異常的癲癇放電。3．細(xì)胞免疫功能異常：Andersen認(rèn)為抗癲癇藥可使某些病人T細(xì)胞功能缺陷而產(chǎn)生免疫球蛋白的異常和自身抗體。如服用苯妥英鈉和酰胺咪嗪可發(fā)生循環(huán)中T淋巴細(xì)胞減少。Fontana等報(bào)道約半數(shù)癲癇病人有E-玫瑰花環(huán)降低。又有人對(duì)54例服用苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、安定的患者進(jìn)行研究，其中41例淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率減低，有近50%的患者顯示玫瑰花環(huán)形成率低于正常。用抗血清測(cè)定癲癇病人血中表面具有IgA的B細(xì)胞數(shù)增多，這提示癲癇病人有B細(xì)胞向產(chǎn)生IgA的漿細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過(guò)程障礙，所以癲癇病人血清IgA降低可能與產(chǎn)生IgA的細(xì)胞少，IgA產(chǎn)生減少和抗IgA抗體使IgA降解加速關(guān)有。關(guān)于癲癇患者的T淋巴細(xì)胞亞群改變，有學(xué)者用間接熒光法測(cè)定54例癲癇患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布，與正常對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)癲癇患者總T細(xì)胞、T4細(xì)胞均顯著降低，T8細(xì)胞顯著增高，因此T4/T8比值顯著降低。4．循環(huán)免疫復(fù)合物：近些年來(lái)的研究表明，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、某些血管炎的病理過(guò)程，同時(shí)也參與一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病過(guò)程，如多發(fā)性硬化、肌萎縮側(cè)索硬化、格林-巴利綜合癥、重癥肌無(wú)力等，但是CIC與癲癇的關(guān)系報(bào)道較少。我國(guó)一組研究人員用三種辦法同時(shí)檢測(cè)100例癲癇患者血清CIC，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明癲癇病人血清CIC濃度明顯高于健康對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告的結(jié)果相近似，說(shuō)明癲癇患者血清中確實(shí)存在不同于健康人的抗原抗體反應(yīng)，這種反應(yīng)有可能就是癲癇發(fā)作所產(chǎn)生血液中腦抗原與腦抗體的反應(yīng)。因?yàn)榘d癇發(fā)作時(shí)癲癇灶附近腦細(xì)胞異常放電，腦組強(qiáng)代謝增強(qiáng)，腦缺氧，能量利用障礙，酸堿平衡失調(diào)，血腦民間障通透性明顯增加等，腦抗體逸入血液中與業(yè)已存在特異性抗體反應(yīng)，使癲癇患者血液中CIC升高，另外還發(fā)現(xiàn)復(fù)雜部分發(fā)作和全身強(qiáng)直一陣攣發(fā)作的血清CIC升高更為明顯。關(guān)于癲癇患者血清IgA與HLA的關(guān)系，國(guó)內(nèi)外亦有報(bào)道，其中有三組研究報(bào)告中均顯示HLA-A2在苯妥英鈉所引起的IgA的缺乏者中明顯增高。國(guó)內(nèi)孟昭義等報(bào)道54例癲癇患者免疫球蛋白測(cè)定結(jié)果同時(shí)做了3HLA分型，結(jié)果是18例HLA-A2抗原陽(yáng)性服苯妥英鈉組血清IgA明顯降低，而HLA-A2抗原陽(yáng)性服其它抗癲癇藥組以及HLA-A2抗原陰性服苯妥英鈉組的免疫球蛋白均無(wú)明顯改變。因此他們認(rèn)為服用苯妥英鈉而發(fā)展到IgA缺乏的傾向是由遺傳因素決定的。三、癲癇的神經(jīng)生化及分子生物研究癲癇的現(xiàn)代研究涉及到流行病學(xué)、遺傳學(xué)、形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)等方面。近年來(lái)，癲癇的神經(jīng)生化及分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展尤為引人矚目。在對(duì)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)，諸如乙酰膽堿（Ach）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羚色胺（5-HT）、氨基酸類(lèi)遞質(zhì)和受體，以及鈣離子、自由基、一氧化氮在癲癇發(fā)病中的作用機(jī)理進(jìn)行了大量研究的基礎(chǔ)上，近些年來(lái)，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)不少具有生物活性的肽類(lèi)物質(zhì)也參與神經(jīng)信息的傳遞，該類(lèi)物質(zhì)稱(chēng)為神經(jīng)肽。因這些多肽具有神經(jīng)作用并在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有特異分布，亦稱(chēng)為神經(jīng)多肽。以神經(jīng)肽作為遞質(zhì)的神經(jīng)稱(chēng)為肽能神經(jīng)，它與經(jīng)典的腎上腺能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體的各項(xiàng)活動(dòng)，因而又稱(chēng)之?quot;植物性神經(jīng)的第三分支"。神經(jīng)肽和肽能神經(jīng)是70年代末出現(xiàn)的兩個(gè)新概念。神經(jīng)肽在腦功能活動(dòng)中的重要性日益受到人們注意，許多神經(jīng)科學(xué)家認(rèn)為，除了經(jīng)典遞質(zhì)之外，廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)肽也是神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)。神經(jīng)肽與癲癇發(fā)作的密切關(guān)系逐漸得到重視。目前人們對(duì)癲癇發(fā)生、發(fā)展和自限過(guò)程中神經(jīng)肽及神經(jīng)肽前體含量和基因表達(dá)等方面，積累了一些資料。但實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果不盡一致，有必要進(jìn)一步證實(shí)和闡明。而且現(xiàn)有研究多局限于單一社經(jīng)肽和有物探討。由于體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，常常是多種神經(jīng)肽共同作用后產(chǎn)生某一功能改變。顯而易見(jiàn)，幾種或多種神經(jīng)肽之間引互作用及機(jī)制的研究，還是個(gè)有待于加強(qiáng)的薄弱環(huán)節(jié)。此外，對(duì)PTZ點(diǎn)燃大鼠癲癇模型神經(jīng)肽前mRNA表達(dá)結(jié)合起來(lái)研究的報(bào)道。中藥對(duì)神經(jīng)肽作用方面的實(shí)驗(yàn)研究更尚未見(jiàn)到。隨著神經(jīng)肽研究的進(jìn)一步深入完善，對(duì)癲癇發(fā)病機(jī)理的探討和防治必然會(huì)產(chǎn)生重要作用。癲癇發(fā)病假說(shuō)可分為化學(xué)突觸機(jī)制和非突觸機(jī)制兩大類(lèi)，前者如反復(fù)發(fā)作的興奮和抑制，后者如通過(guò)裂隙接頭偶聯(lián)的電緊張，電場(chǎng)效應(yīng)（神經(jīng)元間接觸的傳導(dǎo)）和離子間作用（如細(xì)胞K2+和Ca2+的更替），這些假說(shuō)機(jī)制要能參與了癲癇發(fā)作活動(dòng)的超興奮性和超同步化。癲癇的腦內(nèi)分子生化基礎(chǔ)是近10年來(lái)癲癇發(fā)病機(jī)理研究的重點(diǎn)，尤其是氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的興奮和抑制作用逐漸得到人們的認(rèn)可，鈣調(diào)素在癲癇發(fā)病的病理生理機(jī)制中的媒介作用也受到人們的重視，同時(shí)，生長(zhǎng)抑素和一氧化氮作為新近重視的神經(jīng)遞質(zhì)而成為人們探索癲癇發(fā)病機(jī)理的新近重視的神經(jīng)遞質(zhì)而成為人們探索癲癇發(fā)病機(jī)理的新領(lǐng)域。目前把腦內(nèi)氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分為興奮和抑制性兩大類(lèi)，主要的抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)有r-氨基丁酸（GABA），甘氨酸（GLY）和?；撬幔═au）。GABA在大腦皮層、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，Gly對(duì)脊髓和腦干的功能有明顯的抑制性影響，Tau對(duì)腦的抑制過(guò)程也可能有一定影響。現(xiàn)在已經(jīng)清楚：抑制性和興奮性氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)活性之間的平衡對(duì)正常的神經(jīng)生理功能非常重要，并可能在癲癇病理形成和可能性治療中扮演關(guān)鍵角色。鈣調(diào)素是人體一種重要的鈣結(jié)合蛋白。Ca2+參與許多生理活動(dòng)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，Ca2+與神經(jīng)遞質(zhì)釋放及突觸效能的變化、學(xué)習(xí)與記憶等密切相關(guān)。鈣調(diào)素作為Ca2+細(xì)胞內(nèi)受體，是協(xié)助Ca2+完成各種生理功能的媒價(jià)。鈣調(diào)素通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+和酶及結(jié)構(gòu)蛋白間的作用控制基本的細(xì)胞功能。鈣調(diào)素調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，與癲癇發(fā)病具有密切關(guān)系。一氧化痰（NO）是近年來(lái)生物科學(xué)研究的熱點(diǎn)，NO被認(rèn)為是一種不穩(wěn)定且是有毒性的小分子，也是煙草煙霧和空氣中的一種環(huán)境污染物。1987年，人們發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞能產(chǎn)生NO，NO參與多種生理機(jī)制，如血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO引起血管舒張；巨噬細(xì)胞合成的NO是細(xì)胞毒素；近年來(lái)人們報(bào)道NO能調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。NO是兼有細(xì)胞信使和神經(jīng)遞質(zhì)作用的氣體物質(zhì)，癲癇發(fā)病過(guò)程中NO的影響與作用近年來(lái)也得到了人們的重視。體內(nèi)可能存在多種癲癇發(fā)病機(jī)制，目前各種假說(shuō)都從一個(gè)側(cè)面研究了癲癇發(fā)病的病因，發(fā)作機(jī)理及發(fā)作后的腦損害，并深入到分子水平。其中對(duì)氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的研究最為豐富和深入，CaM，SS，NO也在癲癇發(fā)病中占有一定地位。同時(shí)，氨基酸，CaM，SS，NO等機(jī)制又相互作用和影響，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)信息聯(lián)系，可能協(xié)同參與發(fā)病過(guò)程。癲癇發(fā)病機(jī)制的研究豐富了人們對(duì)癲癇本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，也為人們篩選、設(shè)計(jì)抗癲癇藥，研究抗癲癇藥之間的相互作用提供了思路和方法。四、癲癇的診斷與分類(lèi)研究癲癇的診斷以前是根據(jù)病人或家屬的描述作出癲癇發(fā)作類(lèi)型的診斷。但一個(gè)完整的診斷包括三個(gè)層次的診斷，即是否為癲癇、發(fā)作類(lèi)型和癲癇的類(lèi)型。其中發(fā)作類(lèi)型的診斷不僅依靠病人或家屬的描述，還應(yīng)根據(jù)發(fā)作期表現(xiàn)、發(fā)作期腦電圖表現(xiàn)。癲癇診斷程序上的進(jìn)步是癲癇學(xué)進(jìn)展在臨床方面的集中表現(xiàn)，對(duì)癲癇病人的治療和預(yù)后判斷有重要價(jià)值。這種進(jìn)步的關(guān)鍵取決于電視腦電圖技術(shù)和腦深部電極技術(shù)的應(yīng)用。電視腦電圖技術(shù)，即腦電圖-電視錄像監(jiān)視記錄技術(shù)，是一種將攝影鏡頭監(jiān)視到病人活動(dòng)（或發(fā)作）情況和腦電圖同步顯示于同一畫(huà)面并進(jìn)行記錄和分析的系統(tǒng)。其最突出的功能是，在記錄腦電圖的同時(shí)客觀地記錄和再現(xiàn)病人的發(fā)作情況，使醫(yī)生能根據(jù)客觀錄像記錄來(lái)了解發(fā)作情況，并在觀察到發(fā)作的同時(shí)了解其大腦中的根本變化--癲癇的放電過(guò)程。這對(duì)現(xiàn)代癲癇的發(fā)展起了決定作用。其主要作用于對(duì)癲癇的診斷和對(duì)腦功能的研究。由于該技術(shù)能同時(shí)記錄發(fā)作期表現(xiàn)和腦電圖改變，對(duì)診斷、鑒別診斷及治療的選擇、術(shù)前定位等都是必不可缺的。這在發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)已是常規(guī)的檢查，如果能適當(dāng)延長(zhǎng)記錄時(shí)間，加上一定的誘發(fā)試驗(yàn)（常用的為睡眠誘發(fā)），在相當(dāng)多的病人中可記錄到發(fā)作期異常。在癲癇病人的術(shù)前評(píng)價(jià)中則常與深部腦電圖同時(shí)應(yīng)用，作長(zhǎng)時(shí)間的監(jiān)測(cè)（1~2周）。從發(fā)作的表現(xiàn)和相應(yīng)的腦電過(guò)程的關(guān)系方面，該技術(shù)可分析得知有關(guān)腦部位的功能，特別是與深部腦電圖技術(shù)同時(shí)應(yīng)用，可精確地記錄腦內(nèi)特定結(jié)構(gòu)電活動(dòng)的起源、擴(kuò)散過(guò)程和相應(yīng)的表現(xiàn)。腦深部電極技術(shù)又稱(chēng)立體腦電圖，是將一組特制的電極埋入腦內(nèi)某結(jié)構(gòu)內(nèi)和周?chē)?，以及一定的皮層范圍?nèi)，記錄癲癇或其它腦電活動(dòng)信號(hào)的起源和演變、傳播情況，以便精確地了解發(fā)作期或其它情況下的腦電過(guò)程。目前臨床上用得最多的是顳葉癲癇的術(shù)前定位，同時(shí)也得到了一些寶貴的腦電信號(hào)與相應(yīng)腦功能的資料。腦影像學(xué)技術(shù)：MRI能在癲癇病人中發(fā)現(xiàn)許多以前用其它方法不能顯示的微小病灶，對(duì)癲癇的病因診斷及定位具有重要意義，其突出優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在對(duì)顳葉癲癇和灰質(zhì)異位的診斷。顳葉癲癇是一種很常見(jiàn)的癲癇類(lèi)型，而顳葉位于中顱窩，CT等影像學(xué)檢查顯示效果欠佳。MRI，特別是冠狀切面和定量技術(shù)對(duì)顯示顳葉的病變有明顯的優(yōu)勢(shì)。在顳葉癲癇70%~80%為內(nèi)側(cè)顳葉即海馬、杏仁核病變所致，行MRI檢查時(shí)，應(yīng)常規(guī)作冠狀面掃描，并最好測(cè)量海馬體積。有人報(bào)道這樣發(fā)現(xiàn)海馬病變的敏感性可達(dá)76%~93%，特異性為86%~100%。其標(biāo)準(zhǔn)為海馬體積變小，并在縮小的海馬區(qū)出現(xiàn)T2加權(quán)高信號(hào)。顳葉中央部位T2高信號(hào)、一側(cè)顳葉縮小、大腦外側(cè)裂垂直化和顳葉內(nèi)側(cè)灰白質(zhì)界線消失，可作為診斷海馬硬化的軟指標(biāo)。CT和MRI的應(yīng)用使灰質(zhì)異位的報(bào)道日益增加，特別是MRI有較強(qiáng)的灰白質(zhì)分辨能力，同時(shí)具有多方向掃描能力，特別適合于灰質(zhì)異常的檢查。目前發(fā)現(xiàn)，不單是多種兒童癲癇是灰質(zhì)異位所致，不少成人癲癇也與其密切相關(guān)?；屹|(zhì)異位是神經(jīng)元移行異常的一種。在大腦的發(fā)育過(guò)程中皮質(zhì)的神經(jīng)元來(lái)自胚胎腦室表面的增值區(qū)的神經(jīng)母細(xì)胞，通過(guò)移行在胚齡6個(gè)月時(shí)才形成大腦皮層的6層結(jié)構(gòu)。此過(guò)程中的任何有害因素使移行過(guò)程受損，都可造成皮質(zhì)發(fā)育畸形（或稱(chēng)神經(jīng)元移行異常），并可能形成癲癇灶?；蔚某潭群皖?lèi)型主要取決于移行受損的時(shí)間，如果某處的移行過(guò)程完全沒(méi)有發(fā)生，則在該處出現(xiàn)裂隙，形成分裂腦畸形；當(dāng)較晚移行的神經(jīng)元受阻時(shí)，則出現(xiàn)巨腦畸形和無(wú)腦回畸形。如果神經(jīng)元已到達(dá)皮質(zhì)但空間分布異常，則為多小腦回畸形。移行的神經(jīng)元中途受阻而沒(méi)達(dá)到皮質(zhì)，則為灰質(zhì)異位。明顯的發(fā)育畸形在CT上也可顯示，但多小腦回畸形和大多數(shù)的灰質(zhì)異位常需MRI檢查才能發(fā)現(xiàn)?；屹|(zhì)異位根據(jù)形態(tài)分結(jié)節(jié)型和板型，病灶的密度與皮質(zhì)相同。結(jié)節(jié)型病灶多位于室管膜下區(qū)，尤以側(cè)腦室前后明顯，常向皮質(zhì)方向延伸或皮質(zhì)相連，明顯的病灶在CT上也可顯示。板型病灶常沿腦室至皮質(zhì)方向呈島狀分布，可完全包在白質(zhì)內(nèi)或呈橋形將室管膜與腦外層連接，也可在側(cè)室與皮質(zhì)之間雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性地形成"雙皮質(zhì)征"?；屹|(zhì)異位可與其它腦發(fā)育畸形，如胼胝體缺如等同時(shí)存在，影像學(xué)上一般不難識(shí)別。臨床上常表現(xiàn)為不同程度的智力損害、神經(jīng)系統(tǒng)體征和任何形式、任何發(fā)病年齡的癲癇發(fā)作。甚至也可表現(xiàn)為良性癲癇。一般嬰兒期起病的多為較嚴(yán)重的癲癇，盡管臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重性與病理異常的范圍和程度不一定直接相關(guān)。癲癇診斷程序中的第三步即為癲癇類(lèi)型的診斷，相當(dāng)于疾病診斷。在癲癇這一大組疾病中，某些類(lèi)型可看作是獨(dú)立的疾病類(lèi)型，因其除有獨(dú)特的臨床特征外，其病因、預(yù)后亦有一定的特異性，而某些類(lèi)型只能作為綜合片診斷。在明確為癲癇及其發(fā)作類(lèi)型后，則應(yīng)結(jié)合其它方面的資料，根據(jù)ICE作出癲癇類(lèi)型的診斷。應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面。發(fā)作類(lèi)型：是確定癲癇類(lèi)型的重要依據(jù)。在某些情況下，發(fā)作類(lèi)型明確后癲癇類(lèi)型可基本確定，如主要表現(xiàn)為典型失神發(fā)作的患兒基本可診斷為兒童失神性癲癇。而有些發(fā)作類(lèi)型則無(wú)特異性，可見(jiàn)于任何類(lèi)型的癲癇，如強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作。發(fā)作的時(shí)間規(guī)律和誘發(fā)因素如良性中央回癲癇的發(fā)作最易出現(xiàn)在睡眠初期，閃光刺激敏感性具有遺傳性等。起病年齡相當(dāng)一部分癲癇或癲癇綜合征均有其特定的起病年齡范圍，ICE中各大類(lèi)下各類(lèi)癲癇就是按起病年齡順序排序排列的。家族史特發(fā)性癲癇病人不少有癲癇或癲癇傾向的家族史，對(duì)癲癇有一定的意義。神經(jīng)系統(tǒng)病灶的定位及定性繼發(fā)性癲癇病人需進(jìn)一步檢查（包括MRI），作出定位、定性的診斷。腦電圖特征不少癲癇或癲癇綜合癥患者都有其特征的腦電圖改變，為癲癇診斷中必備依據(jù)對(duì)藥物的反應(yīng)及轉(zhuǎn)歸，是診斷的重要依據(jù)，有時(shí)還可幫助判斷是否正確。