低分子肝素鈉注射液抗凝PT值變低

      病情分析：
      PT即為凝血酶原時間，主要反映外源性凝血是否正常。使用肝素，血循環(huán)中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子VII、因子Ⅹ及纖維蛋白原的抗體，可以造成凝血酶原時間延長。凝血酶原時間縮短見于婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態(tài)等。
      指導(dǎo)意見：
      首先這得看PT值變得有多低，一般在使用低分子肝素的情況下，形成血栓的可能性不大?？刹槐卦谝?。

      病情分析：
      達(dá)肝素鈉 英文名：Dalteparin Sodium
      藥理：
      本品同第一個低分子量肝素(Enoxaparin)一樣，主要通過抑制第Ⅹ凝固因子(F.Ⅹa)，顯示抗血栓形成有活性。
      指導(dǎo)意見：
      利用使人或免血液凝固時間延長的方法比較本品與肝素的抗凝作用藥效。肝素使凝血酶原時間(PT)延長，影響人的活性部分促凝血酶原激酶時間(APTT)和活性化第Ⅹ凝固因子，本品只明顯延長PT。本品的最小有效量與肝素幾乎同等，但本品抗凝效果與用量的依賴關(guān)系較肝素緩和。在狗的透析模型試驗中本品使回流血壓上升及透析器內(nèi)殘余血量減少。本品使兔動靜脈分流術(shù)內(nèi)血栓減輕，激活血漿的抗第Ⅹ凝固因子活性。本品在上述狗或兔動物模型中的藥效作用與肝素同等。在切斷大鼠尾部引起出血的模型試驗中，本品使出血時間延長的抗凝有效量約為肝素的1/4。切斷兔腸系膜靜脈形成血栓后再出血的模型試驗中，用本品高劑量的再出血發(fā)生率幾乎與對照組相同。比較本品與肝素對血漿中脂蛋白脂肪酶活性及游離脂肪酸濃度的影響(限于同一用量的比較)，本品對上述的影響作用與肝素同等或較弱些。
      藥動學(xué)
      氫-3標(biāo)記本品單次靜注于大鼠(不分性別)，本品血漿濃度隨劑量呈正比地增加。半衰期有一定值，但無性別差異。本品主要分布在腎臟、血漿、血液、甲狀腺、十二指腸、肝臟、胃、肺、下頜腺、小腸等。另外，向乳汁移行。連續(xù)靜注本品14天時其在組織內(nèi)分布傾向與單次靜注相同。
      氫-3標(biāo)記本品單次靜注于兔，其藥代動力學(xué)測定結(jié)果與大鼠相似。大鼠和兔靜注本品后血漿中抗第Ⅹ凝固因子活性值較高，提示有活性代謝物存在。本品主要自大鼠和兔尿中排泄，小部分自糞及膽汁排出。尿中測出類似本品未變化體分子量的物質(zhì)及抗第Ⅹ凝固因子活性物質(zhì)。
      健康成年男子靜注本品(25U／kg、35U／kg、50U/kg)，自血漿中抗第Ⅹ凝固因子活性求得本品半衰期有一定值，AUC值隨用藥劑量變化而相應(yīng)變化。本品在人體自尿排泄，尿中也有抗第Ⅹ凝固因子活性物質(zhì)。
      適應(yīng)癥：
      血液透析時防止灌流血液的凝固?！?br />      用法用量：
      用生理鹽水直接稀釋本品后使用。
      對無出血性病變或無出血傾向患者使用時：成年人常用量為血液透析開始時單次注入本品15～20U/kg于體外循環(huán)回路內(nèi)；血液透析開始后每小時1次，每次注入本品7.5～10U／kg，持續(xù)地注入于灌注系統(tǒng)中。
      對有出血性病變或有出血傾向患者使用時：成年人常用量為血液透析開始時單次注人本品10～15U/kg于體外循環(huán)回路內(nèi)；血透析開始后每小時1次，每次注人本品7.5U／kg，持續(xù)地注人于灌注系統(tǒng)中。
      [制劑與規(guī)格]注射劑：每安瓿(5ml)含本品5000低分子肝素國際單位(抗Ⅹ因子活性)。
      禁用慎用：
      以下患者原則上不可使用本品，必須使用時也要慎重：嚴(yán)重出血患者、對本品過敏或有過敏史患者、嚴(yán)重肝功能障礙者或有此病史者。
      孕婦、哺乳婦女和兒童的安全性尚未肯定，故禁用本品。
      給藥說明：
      本品使用時需注意仔細(xì)觀察，若發(fā)生出血加重時，應(yīng)減量或停止給藥。若需要急速中和本品抗凝作用時，可以注入魚精蛋白(Protamine)，1mg魚精蛋白可抑制本品100U的抗凝作用。
      透析患者需確診穿刺部位已止血方可使用本品。
      不良反應(yīng)：
      血液：偶有出血或出血加重；肝臟：偶有GOT、GPT、堿性磷酸酯酶值升高；其它：偶有噯氣、瘙癢感及發(fā)熱癥狀。
      動物(大鼠)實驗反復(fù)給予本品，與對照藥肝素組相比，本品高劑量組動物有輕度骨質(zhì)疏松癥；類似藥物(如肝素)使用時有血小板減少癥發(fā)生的報道。
      相互作用：
      本品使用時需注意仔細(xì)觀察，若發(fā)生出血加重時，應(yīng)減量或停止給藥。若需要急速中和本品抗凝作用時，可以注入魚精蛋