尼曼匹克病的治療

      這里的醫(yī)生都是用業(yè)余時間在這里回答問題的,請及時點擊"采納為答案",這是對他們熱心幫助的唯一肯定.尼曼-匹克氏?。∟iemaoh-Pickdisease簡稱NPD）又稱鞘磷脂沉積?。╯phingomyelinlipidosis），屬先天性糖脂代謝性疾病。其特點是全單核巨噬細胞和神經系統有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。較高雪氏病少見。為常染色體隱性遺傳，以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達1/25，000。目前至少有五種類型。本病為神經鞘磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏致神經鞘磷脂代謝障礙。導致后者蓄積在單核0巨噬細胞系統內，出現肝、脾腫大，中樞神經系統退行性變。神經鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇與一個分子的磷酸膽鹼（phosphocholine）在C1、部位連接而成。神經鞘磷脂來源于各種細胞膜和紅細胞基質等。在細胞代謝衰老過程中被巨噬細胞吞噬后。正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富于此種酶。此病患者的肝、脾等組織中酶的活力降低至50%以下。1914年Niëmann報道1例，患者在18月齡時死亡。1934年發(fā)現本現為神經磷沉積性疾病，至1966年才認識到是由于神經磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致。該酶缺少后，全身神經鞘磷脂代謝紊亂，神經磷脂沉積在單核-巨噬細胞系統和神經組織細胞中。多見于2歲以內嬰幼兒，亦有在新生兒期發(fā)病的。1.急性神經型（A型或嬰兒型）為典型的尼曼-匹克（占85%），多在生后3～6月內，少數在生后幾周或1歲后發(fā)病。初為食欲不振、嘔吐、喂養(yǎng)困難、極度消瘦，皮膚干燥呈臘黃色，進行性智力、運動減退，肌張力低軟癱，終成白癡，半數有眼底櫻桃紅斑（cherryredspot）、失明，黃疸伴肝脾大。貧血、惡液質，多因感染于4歲以前死亡。皮膚常出現細小黃色瘤狀皮疹有耳聾。神經鞘磷脂累積量為正常的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低＜1%。2.非神經型（β型或內臟型）嬰幼兒或兒童期發(fā)開門見山，病程進展慢，肝脾腫大突出。智力正常，無神經系癥狀。可活至成人。SM累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%，低者同A型。3.幼年型（C型慢性神經型）多見兒童，少數幼兒或少年發(fā)病。生后發(fā)育多正常，少數有早期黃疸。常首發(fā)肝脾腫大，多數在5～7歲出現神經系統癥狀（亦可更早或遲到青年期）。智力減退，語言障礙，學習困難，感情易變，步態(tài)不穩(wěn)，共濟失調，震顫，肌張力及腱反射亢進，驚厥，癡呆，眼底可見櫻桃紅斑或核上性垂直性眼肌癱瘓。可活至5～20歲，個別可活到30歲。SM累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正?；蛘！?.Nova-scotia型（D型）臨床經過較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經癥狀，多于學齡期死亡，酶活性減低。5.成年型成人發(fā)病，智力正常，無神經癥狀，不同程度肝脾腫大。可長期生存。SM累積量為正常4～6倍，酶活性正常。診斷依據①肝脾腫大；②有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑；③外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡；④骨髓可找到泡沫細胞；⑤X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤；⑥有條件可作神經鞘磷脂酶活性測定，悄神經鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結活栓證實。鑒別診斷：1.高雪病嬰兒型：以肝大為主，肌張力亢時，痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細胞漿無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪細胞。2.Wolman?。簾o眼底櫻桃紅斑，X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有彌漫性點狀鈣化陰影。淋巴細胞胞漿有空泡。3.GM神經節(jié)苷酶脂?、裥停撼錾从腥菝蔡卣鳎邦~高、鼻梁低、皮膚粗，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發(fā)性骨發(fā)育不全，特別是椎骨。4.Hurler病（粘多糖Ⅰ型）：肝脾大，智力差，淋巴細胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細胞等似NPD。心臟缺損，多發(fā)性骨發(fā)育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細胞有特殊顆粒。6月后外形，骨骼變化明顯，視力減退，角膜混濁。無特效療法，以對癥治療為主，附脂飲食，加強營養(yǎng)。1.抗氧化劑維生素C、E或丁羥基二苯乙烯，可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。2.脾切除適于非神經型、有脾功能亢進者。3.胚胎肝移植已有成功的報道。